Tivozanib, AV951  475108-18-0

AV-951
分子式：C22H19ClN4O5    分子量：454.86
 
產(chǎn)品描述
Tivozanib (AV-951, KRN-951)是有效的，選擇性VEGFR抑制劑，作用于VEGFR1/2/3時(shí)，IC50分別為0.21 nM/0.16 nM/0.24 nM, 也抑制PDGFR 和 c-Kit,作用于 FGFR-1, Flt3, c-Met EGFR和 IGF-1R活性較低。
靶點(diǎn)
VEGFR-1
VEGFR-2
VEGFR-3
     
IC50
0.21 nM
0.16 nM
0.24 nM
     
體外研究
AV-951 也抑制PDGFRß和c-Kit的磷酸化作用，IC50 分別為1.72nm 和1.63nM。AV-951阻斷VEGF依賴的MAPK活性和內(nèi)皮細(xì)胞增殖。AV-951是新型喹啉-尿素派生物。
體內(nèi)研究
活體研究顯示AV-951降低移植瘤微血管密度和抑制移植瘤VEGFR-2磷酸化作用水平，尤其當(dāng)AV-951濃度為1mg/kg (口服處理)。在無胸腺鼠中AV-951幾乎抑制全部的移植瘤生長，腫瘤生長抑制率（TGI）>85%。AV-951作用于人類移植瘤模型包括肺, 胸腺, 結(jié)腸, 卵巢, 胰臟和前列腺癌，顯示出抗癌活性。鼠類腹膜彌散腫瘤模型研究顯示AV-951可延長腫瘤攜帶鼠的壽命。
溶解性
DMSO 20 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 <1 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO