BMN673  1207456-01-6

BMN-673
分子式：C19H14F2N6O    分子量：380.35
 
 
產(chǎn)品描述
BMN 673是新型PARP抑制劑，IC50為0.58 nM，也有效抑制PARP-2,但不抑制PARG，對PTEN突變型高度敏感。
靶點
PARP
         
IC50
0.58 nM
         
體外研究
BMN-673 選擇性與PARP 結(jié)合，且抑制PARP-介導(dǎo)的通過堿基切除修復(fù)途徑的單鏈DNA斷裂的修復(fù)。增強了DNA鏈斷裂的積累，促進基因組不穩(wěn)定性，并zui終導(dǎo)致細胞凋亡。BMN 673選擇性殺死BRCA-1或BRCA-2突變的癌細胞。BMN 673作用于BRCA-1突變 (MX-1,IC50 = 0.3 nM) 和BRCA-2 突變的細胞(Capan-1,IC50 = 5 nM)，具有單藥細胞毒性。相反, BMN-673 作用于MRC-5正常人類成纖維細胞和其他含野生型BRCA-1 和 BRCA-2基因的腫瘤細胞系，IC50為90 nM到1.9 μM。BMN 673 作用于培養(yǎng)的人類癌細胞，也顯著增強Temozolomide 和 SN-38的細胞毒性效果。
體內(nèi)研究
在大鼠的藥代動力學(xué)研究中，BMN673每天單獨給藥，具有>50％口服生物有效性和藥代動力學(xué)特性。在MX-1移植瘤腫瘤模型研究中, BMN 673每天口服給藥，顯著增強細胞毒性療法的抗腫瘤效果，這種作用具有劑量依賴性。
溶解性
DMSO 96 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 96 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO
特征
到目前為止報道的zui有效的選擇性PARP抑制劑。