A-966492  934162-61-5

A966492
分子式：C18H17FN4O   分子量：324.35
 
產(chǎn)品描述
A-966492是新型有效的PARP1和PARP2抑制劑，Ki分別為1 nM 和1.5 nM。
靶點
PARP-1酶
PARP-2酶
       
IC50
1 nM (EC50),1 nM (Ki)
1.5 nM (Ki)
       
體外研究
A-966492是zui有效的PARP抑制劑之一。在所有細胞實驗中，A-966492有效抑制PARP-1，EC50為1nM，Ki值為1 nM，作用于PARP-2時，Ki值為1.5 nM。A-966492作用于PARP酶具有*的藥效,尤其作用于C41細胞。A-966492明顯增強TMZ的效果，這種作用存在劑量依賴性。A-966492是口服生物有效性的，可以跨多物種，跨血腦屏障，分布在腫瘤組織中。A-966492為有應用前景的，結(jié)構(gòu)多樣的苯并咪唑類似物。
體內(nèi)研究
在體內(nèi)，A-966492和Temozolomide聯(lián)用作用于B16F10皮下黑色素瘤模型具有*的藥效，和Carboplatin聯(lián)用作用于MX-1乳腺癌模型也具有*的藥效。此外，A-966492具有*的藥物屬性，和TMZ及Carboplatin聯(lián)用，作用于臨床前期模型時具有高效性，作用于BRCA1缺陷的MX-1 腫瘤模型具有單藥劑活性。A-966492也有效與作用于Sprague−Dawley鼠, 小獵犬,和食蟹猴。A-966492口服生物有效性達34−72%，半衰期為1.7−1.9小時。體內(nèi)，A-966492明顯增強 TMZ作用于鼠B16F10同源黑色素瘤模型的效果。
溶解性
DMSO 65 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 <1 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO
特征
A-966492為有應用前景的，結(jié)構(gòu)多樣的苯并咪唑類似物，作為臨床前期的典型。