VX-745 209410-46-8

VX745
分子式：C19H9Cl2F2N3OS   分子量：436.26
 
產(chǎn)品描述
VX-745是有效的，選擇性p38α抑制劑，IC50為10 nM,比作用于p38β選擇性高22倍，對p38γ沒有抑制作用。
靶點(diǎn)
p38α MAPK
p38β MAPK
       
IC50
10 nM
0.22 μM
       
體外研究
VX-745選擇性抑制p38α和p38β MAPK，IC50分別為10nM和220 nM，但是對p38γ MAPK和其他激酶沒有作用效果，IC50大于20 µM。人類外周血管單核細(xì)胞(PBMC)實(shí)驗(yàn)中, VX-745抑制IL-1β和TNF時IC50分別為56和52nM。VX-745抑制IL-1和TNFα,誘導(dǎo)的IL-6和IL-8產(chǎn)生，且抑制LPS和IL-1β調(diào)節(jié)的COX-2合成。60 nM-20 µM VX-745作用于骨髓基質(zhì)細(xì)胞(BMSCs)，抑制IL-6和VEGF分泌, 不影響細(xì)胞的生存能力。VX-745作用于BMSCs也抑制TNF-α誘導(dǎo)的IL-6分泌。VX-745作用于BMSCs，通過MM細(xì)胞粘附到BMSCs，抑制MM細(xì)胞增殖和IL-6分泌, 說明VX-745能抑制旁分泌MM細(xì)胞生長，且能克服細(xì)胞粘附相關(guān)耐藥性
體內(nèi)研究
VX-745有效治療鼠的佐劑性關(guān)節(jié)炎，ED50為5 mg/kg。VX-745作用于佐劑性關(guān)節(jié)炎鼠，抑制骨重吸收達(dá)93%，抑制炎癥發(fā)生達(dá)56%。VX-745作用于軟骨誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎，呈現(xiàn)劑量反應(yīng)降低。2.5, 5,和10 mg/kgVX-745作用于II型膠原誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎鼠模型, 與對照組相比，在炎癥作用方面分別提高27%, 31%, 和44%。此外，VX-745保護(hù)32-39%的骨骼和軟骨。
溶解性
DMSO 15 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 <1 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO
特征
VX-745是有效的，選擇性p38α和p38β MAPK抑制劑。