ADL5859 HCl 850173-95-4

Q ADL-5859 HCl
分子式：C24H28N2O3.HCl   分子量：428.95
 
產(chǎn)品描述
ADL5859 HCl是δ-opioid receptor激動劑，Ki為0.8 nM,選擇性作用于opioid receptor κ,μ,對hERG 通道具有微弱的抑制活性。
靶點(diǎn)
δ-阿片類受體
µ-阿片類受體
κ-阿片類受體
     
IC50
0.8 nM (Ki)
32 nM (Ki)
37 nM (Ki)
     
體外研究
在32nM和37nM Ki 條件下ADL5859獨(dú)立刺激δ-阿片類受體的特異選擇性比µ-或者κ-阿片類受體高1000倍。在78uM IC50條件下，ADL5859表現(xiàn)出對hERG通道的弱的抑制效應(yīng)。ADL5859對δ-阿片類受體的EC50值是20nM
體內(nèi)研究
在3 mg/kg口服的篩選條件下, ADL5859在發(fā)炎爪子實驗中可以造成100%的痛覺過敏逆轉(zhuǎn)現(xiàn)象。ADL5859在FCA痛覺過敏機(jī)制實驗中的口試ED50值是1.4 mg/kg.由ADL5859造成的抗痛覺過敏現(xiàn)象可以被δ-阿片類受體拮抗劑（0.3 mg/kg 皮下注射納曲吲哚）的預(yù)處理所逆轉(zhuǎn)，因此證明了δ-阿片類受體參與介導(dǎo)反應(yīng)。在大鼠強(qiáng)迫性游泳試驗中，ADL5859(3 mg/kg口服)可以產(chǎn)生很強(qiáng)的與抗抑郁類似的作用, 可以看到大鼠停頓時間的顯著下降和游泳時間的顯著上升。ADL5859(3 mg/kg口服)在大鼠和狗身上的生物利用度分別是33%和66%。ADL5859可以高效的減輕炎癥反應(yīng)和神經(jīng)疼痛，它主要通過募集由外周Nav1.8表達(dá)神經(jīng)元表達(dá)的δ-阿片類受體起作用
溶解性
DMSO 86 mg/mL，水 5 mg/mL，乙醇 1 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO
特征
ADL5859是一個潛在的、選擇性的、口服的有生物活性的阿片類興奮ji。