Combretastatin A4 disodium phosphate (CA4P)168555-66-6康普瑞汀磷酸二鈉鹽

康普瑞汀磷酸二鈉鹽
分子式： C18H19Na2O8P   分子量：440.30
 
產(chǎn)品描述
Fosbretabulin disodium (Combretastatin A-4 phosphate disodium, CA4P disodium)是 Combretastatin A4 (CA4)的水溶性前體藥物, 靶向作用于microtubule，可使微管蛋白解聚，IC50為2.4 μM。
靶點(diǎn)
β-tubulin
         
IC50
2.4 μM
         
體外研究
Fosbretabulin disodium (Combretastatin A-4 phosphate disodium, CA4P disodium)是 Combretastatin A4 (CA4)的水溶性前體藥物, 靶向作用于microtubule，zui初是從非洲樹(shù)Combretum caffrum中分離得到的。CA4是微管蛋白結(jié)合劑，結(jié)合或靠近到β-微管蛋白的秋水仙素結(jié)合位點(diǎn)(Kd= 0.40 μM)，抑制微管蛋白裝配，IC50為2.4 μM。CA4對(duì)增殖的內(nèi)皮細(xì)胞而非休眠的內(nèi)皮細(xì)胞具有細(xì)胞毒性，對(duì)腫瘤血管具有強(qiáng)效的，選擇性的毒性。CA4P（1 mM，30分鐘）破壞內(nèi)皮細(xì)胞微管骨架，并介導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞的形態(tài)變化。CA4P刺激肌動(dòng)蛋白應(yīng)力纖維的形成和膜出泡，且通過(guò)Rho/ Rho激酶提高單層通透性。CA4P提高內(nèi)皮細(xì)胞通透性，主要通過(guò)干VE-cadherin/β-catenin/Akt信號(hào)通路，而抑制內(nèi)皮細(xì)胞遷移和毛細(xì)管形成，從而導(dǎo)致快速的血管性虛脫和腫瘤壞死。
體內(nèi)研究
CA4P按10％的zui大耐受劑量（MTD）單獨(dú)給藥處理實(shí)驗(yàn)性腫瘤模型，導(dǎo)致快速的，廣泛的，不可逆的血管關(guān)閉。CA4P 處理6小時(shí)后，血管容積下降93%。CA4P按100 mg/kg劑量處理6小時(shí)后，腫瘤血降低約100倍，脾中降低約7倍。
溶解性
DMSO <1 mg/mL，水 28 mg/mL，乙醇 <1 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO