BIX 02189 1094614-85-3

BIX-02189
分子式：C27H28N4O2   分子量：440.54
 
產(chǎn)品描述
BIX02189是選擇性MEK5抑制劑，IC50為1.5 nM, 也抑制ERK5催化活性，IC50為810 nM, 且不抑制密切相關(guān)的激酶MEK1, MEK2, ERK2,和 JNK2。
靶點(diǎn)
MEK5
         
IC50
1.5 nM
         
體外研究
BIX02189抑制MEK5和ERK5催化活性，IC50分別為1.5 nM和59 nM。BIX02189抑制CSF1R(FMS)，IC50為46 nM,但是作用于相關(guān)激酶MEK1,MEK2,ERK1,p38α,JNK2,EGFR,和STK16沒有活性，IC50 >3.7 μM。用BIX02189預(yù)處理HeLa細(xì)胞，抑制山梨醇誘導(dǎo)的ERK5磷酸化，這種作用存在劑量依賴性，但是不會(huì)抑制ERK1/2,p38,和JNK1/2 MAPKs磷酸化。BIX02189單獨(dú)處理HeLa或HEK293細(xì)胞24小時(shí)，沒有毒性。BIX02189作用于HeLa和HEK293細(xì)胞，抑制MEK5/ERK5/MEF2C驅(qū)動(dòng)的螢光素酶表達(dá)，IC50分別為 0.53 μM和0.26 μM。BIX02189抑制ERK5激活,且阻斷Hsc70受體相互作用蛋白(CHIP)C端調(diào)節(jié)的p53 泛素化,導(dǎo)致15d-PGJ2對BIX02189抑制人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUVECs)的保護(hù)作用。10 uM BIX02189作用于異丙(去甲)腎上腺素刺激的新生大鼠心肌細(xì)胞(NRCMs)，抑制ERK5磷酸化,且降低心肌細(xì)胞增強(qiáng)因子2(MEF2)轉(zhuǎn)錄活性。BIX02189作用于新生大鼠心肌細(xì)胞(NRCMs)，增強(qiáng)山梨醇誘導(dǎo)的凋亡。
體內(nèi)研究
 
溶解性
DMSO 88 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 88 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO