WHI-P154  211555-04-3

WHI-P154
分子式：C16H14BrN3O3   分子量：376.2
 
 
產(chǎn)品描述
WHI-P154 是有效的JAK3抑制劑，IC50為1.8 μM, 對JAK1和JAK2沒有抑制活性，也抑制EGFR, Src, Abl, VEGFR 和 MAPK，抑制Stat3,而非Stat5磷酸化。
靶點
JAK3
EGFR
VEGFR
Src
   
IC50
1.8 μM
4 nM
100 nM
100 nM
   
體外研究
WHI-P154是*個只抑制JAK3而對JAK1和JAK2沒有活性的抑制劑。 WHI-P154在體外抑制巨噬細胞中STAT1激活， iNOS表達以及NO產(chǎn)生。但是研究證明WHI-P154還可以抑制其它常見激酶包括EGFR, Src, Abl, VEGFR, MAPK和PI3-K并且在人惡性膠質(zhì)瘤細胞系中誘導(dǎo)細胞凋亡。WHI-P154在細胞外基質(zhì)（ECM）存在情況下抑制惡性膠質(zhì)瘤細胞粘連和遷移[2]。 WHI-P154 對人惡性膠質(zhì)瘤細胞系U373 和U87 具有明顯的細胞毒性，在微摩爾濃度便可以誘導(dǎo)細胞凋亡。在體外WHI-P154的抗惡性膠質(zhì)瘤活性放大200多倍并且通過結(jié)合重組人源表皮生長因子而具有選擇性。在體外納摩爾濃度EGF-P154 可以殺死惡性膠質(zhì)瘤細胞，IC50 為813 nM,但是即使?jié)舛雀叩?00 mM對不表達EGF-R的白血病細胞也沒有細胞毒性。
體內(nèi)研究
體內(nèi)使用EGF-P154 可以延遲腫瘤進展和改善重度聯(lián)合免疫缺陷小鼠膠質(zhì)母細胞瘤移植瘤模型的無瘤生存率。然而無瘤小鼠生存期都沒有超過33天 (無瘤生存期中值為19天)，有瘤小鼠在58天內(nèi)腫瘤體積會迅速大于500 mm3, 用1 mg/kg/天 EGF-P154連續(xù)治療10天的小鼠中有40% 活下來并且58天以上沒有檢測到腫瘤，無瘤生存期中值為40天。剩下的60%小鼠中腫瘤體積從未超過50 mm3。
溶解性
DMSO 75 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 <1 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO