Tofacitinib(CP-690550,Tasocitinib) 477600-75-2

托法替尼;CP-690550
分子式：C16H20N6O   分子量：312.37
 
產(chǎn)品描述
Tofacitinib是新型JAK3抑制劑，IC50為1 nM,作用于JAK2和JAK1選擇性低20到100倍。
靶點(diǎn)
JAK3
JAK1
JAK2
     
IC50
1 nM
112 nM
20 nM
     
體外研究
CP-690550 是特定的口服JAK3抑制劑, 作用于JAK2 和 JAK1,效果分別低20和100倍。CP-690550 對(duì)30種其他激酶沒有作用效果，平均IC50 > 3000 nM。CP-690,550抑制IL-2誘導(dǎo)的增殖，比作用于GM-CSF誘導(dǎo)的增殖效果強(qiáng)30倍。CP-690550 高效抑制小鼠混合淋巴反應(yīng)(MLR)(IC50 = 91 nM)。CP-690550 作用于小鼠B細(xì)胞，有效抑制 IL-4 誘導(dǎo)的 CD23 (IC50=57 nM) 和II 類主要組織相容性復(fù)合體(MHCII) 表達(dá)上調(diào)，IC50=71 nM。研究顯示，通過加強(qiáng) Th17分化，低劑量CP-690550加速實(shí)驗(yàn)性自身免疫腦脊髓炎的發(fā)生。
體內(nèi)研究
CP-690550作用于異位心臟移植(DBA2供體心臟移到C57/BL6宿主 )的小鼠模型，提高移植后心臟的壽命，這種作用存在劑量依賴性。EC50(50%小鼠將保持移植 >28天時(shí)血液中藥物濃度) 為~60 ng/mL。CP-690550 作用于非人靈長類動(dòng)物 (NHPs, 食蟹猴) (50 到100 ng/ml劑量實(shí)驗(yàn)組和200 到400 ng/ml劑量實(shí)驗(yàn)組的MST分別為62和83天)，防止同種異體腎移植的排斥反應(yīng)。CP-690550 每天按1.5-15 mg/kg劑量長期作用于小鼠，通過流式細(xì)胞儀檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)淋巴細(xì)胞亞群發(fā)生改變，這種作用存在劑量和時(shí)間依賴性。處理21天，觀察到zui顯著的變化是脾NK1.1+TCRb 細(xì)胞數(shù)降低96%。CP-690550 按1.87-30 mg/kg劑量皮下注射給藥敏感小鼠，延遲型過敏反應(yīng)降低，這種作用存在劑量依賴性。
溶解性
DMSO 63 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 <1 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO