AZD1480 935666-88-9

AZD-1480
分子式：C14H14ClFN8    分子量：348.77
 
產(chǎn)品描述
AZD1480是新型，ATP競爭性的JAK2抑制劑，IC50為0.26 nM,選擇性作用于JAK3 和Tyk2, 對JAK1的作用程度較低。
靶點
JAK1
JAK2
       
IC50
1.3 nM
0.26 nM
       
體外研究
5μM AZD1480誘導(dǎo)細胞周期停在G2/M期，且通過抑制Aurora激酶而誘導(dǎo)細胞死亡。AZD1480是JAK2的有效抑制劑，作用于人類多發(fā)性骨髓瘤細胞，可以抑制生長，存活，F(xiàn)GFR3 和 STAT3信號，及下游靶點，包括 Cyclin D2。在低微摩爾濃度時，AZD1480抑制細胞增殖和誘導(dǎo)骨髓瘤細胞系凋亡。AZD1480 作用于人和鼠神經(jīng)膠質(zhì)瘤細胞，有效抑制組成型和誘導(dǎo)型JAK1, JAK2, 及STAT-3的磷酸化作用 ，結(jié)果導(dǎo)致細胞增殖降低，且誘導(dǎo)凋亡。AZD1480是有效的ATP競爭性的JAK1/2激酶小分子抑制劑，可抑制STAT3磷酸化和腫瘤生長，這種抑制存在STAT3依賴性。AZD1480通過影響腫瘤的微環(huán)境而抑制腫瘤血管生成和局部轉(zhuǎn)移。
體內(nèi)研究
AZD1480作用于人類實體瘤模型和多發(fā)性骨髓瘤模型，抑制 STAT3磷酸化。在體內(nèi), AZD1480抑制皮下移植瘤的生長，且通過抑制STAT3活性提高攜帶顱內(nèi)惡性膠質(zhì)瘤(GBM)的鼠壽命，說明AZD1480抑制JAK/STAT3通路的藥理學(xué)可以用于研究治療攜帶顱內(nèi)惡性膠質(zhì)瘤的患者。AZD1480抑制骨髓細胞的肺浸潤和肺轉(zhuǎn)移瘤。AZD1480作用于人類移植瘤模型降低血管生成和代謝。AZD1480抑制含有STAT活性的人類實體瘤的生長。
溶解性
DMSO 70 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 <1 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO
特征
AZD1480為治療多發(fā)性骨髓瘤的潛在新型治療劑。