OSI-906 (Linsitinib)867160-71-2

 NVP-AEW541 
分子式：C27H29N5O  分子量：439.55
 
產(chǎn)品描述
NVP-AEW541是有效的IGF-1R抑制劑，IC50為86 nM,作用于IGF-1R比作用于InsR選擇性高27倍。
靶點
IGF-IR
         
IC50
86 nM
         
體外研究
在純化的激酶/重組激酶域?qū)嶒炛?，NVP-AEW541也抑制InsR, Tek, Flt1 和 Flt3，IC50分別為140 nM, 530 nM, 600 nM 和 420 nM。在細(xì)胞水平，NVP-AEW541選擇性更高，比InsR選擇性高27倍。NVP-AEW541抑制IGF-I調(diào)節(jié)的生存，軟瓊脂，和MCF-7細(xì)胞增殖，IC50分別為0.162 μM, 0.105 μM 和 1.64 μM。NVP-AEW541作用于NWT-21細(xì)胞，也降低 p-IGF-IR 和 p-PKB 水平。NVP-AEW541 作用于培養(yǎng)在低血清培養(yǎng)基和含10% FBS的培養(yǎng)基中的TC-71肌肉骨骼肉瘤細(xì)胞，抑制生長。NVP-AEW541作用于肉瘤細(xì)胞系(TC-71, SK-N-MC, SaoS-2, RD/18 和 RH4)，抑制細(xì)胞周期進(jìn)展和誘導(dǎo)細(xì)胞周期在G1期停頓。NVP-AEW541可抑制神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞生長,IC50為0.4-6.8 μM。在這些細(xì)胞中可以檢測到亞二倍體片段增多及 S和 G2-M 期細(xì)胞消耗。在神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞中，NVP-AEW541驅(qū)動的 IGF-IR 受抑制，可降低 Akt磷酸化,而不是Erk1和Erk2磷酸化。NVP-AEW541 抑制神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞生長，且破壞HIF1α 穩(wěn)定化啟動的自分泌環(huán)。研究顯示NVP-AEW541抑制 PC3, DU145, 和22Rv1 前列腺癌細(xì)胞增殖和活性。NVP-AEW541 作用于22Rv1和 DU415 細(xì)胞而不是PC3細(xì)胞，降低 p-Akt水平，不會影響整體Akt水平，說明PTEN狀態(tài)可決定NVP-AEW541的有效性。NVP-AEW541誘導(dǎo)的放射敏感度決定于Akt 激活狀態(tài)。NVP-AEW541作用于PC3, DU145, 和 22Rv1細(xì)胞，可提高H2AX 磷酸化。
體內(nèi)研究
NVP-AEW541(50 mg/kg, 口服處理)作用于NWT-21移植瘤，導(dǎo)致基礎(chǔ)型和IGF-I誘導(dǎo)型受體的廢除，也抑制 PKB和MAPK磷酸化，T/C 值為14%。NVP-AEW541(50 mg/kg) 作用于HTLA-230和 SK-N-BE2c移植瘤，引起腫瘤縮小，沒有全身毒性跡象。NVP-AEW541作用于Matrigel包被的細(xì)胞和HTLA-230移植瘤，可以抑制腫瘤入侵。
溶解性
DMSO 88 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 24 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO