PF-04929113 (SNX-5422)908115-27-5

PF04929113(SNX-5422)
分子式：C25H30F3N5O4    分子量：521.53
 
產(chǎn)品描述
PF-04929113 (SNX-5422)是有效的，選擇性HSP90抑制劑，Kd為41 nM，且誘導(dǎo)Her-2降解，IC50為37 nM。
靶點(diǎn)
Hsp 90
Her-2 degradation
       
IC50
41 nM (Kd)
37 nM
       
體外研究
PF-04929113是小分子Hsp90抑制劑。PF-04929113轉(zhuǎn)化為SNX-2122起作用, SNX-2122是 Hsp90抑制劑的活性形式。PF-04929113有效作用于Her-2 穩(wěn)定性，也引起Hsp70上調(diào)。PF-04929113作用于一系列癌細(xì)胞類型，具有有效的抗增殖活性。MCF-7(IC50=16 nM), SW620(IC50=19 nM), K562(IC50=23 nM), SK-MEL-5(IC50=25 nM), 及 A375(IC50=51 nM)。
體內(nèi)研究
PF-04929113處理小鼠，在體內(nèi)抑制人類MM 細(xì)胞生長(zhǎng),免疫組化分析顯示PF-04929113顯著抑制p-ERK和p-AKT。同時(shí), PF-04929113處理顯著降低 CD31+ 細(xì)胞和MVD百分比,隨后抑制血管生成。50 mg/kg PF-04929113 每周處理三次，顯著延遲耐閹割的LNCaP腫瘤生長(zhǎng)，且延長(zhǎng)腫瘤特異性生存。免疫組化分析表明PF-04929113處理，提高SP70表達(dá)，和降低Ki67,Akt,和AR表達(dá)。降低增殖率(降低Ki67和Akt表達(dá))或促進(jìn)凋亡率(增加 ApopTag染色)可能導(dǎo)致PF-04929113抑制腫瘤進(jìn)展。
溶解性
DMSO 104 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 5 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO