NVP-BEP800  847559-80-2

NVP-BEP800
分子式：C21H23Cl2N5O2S   分子量：480.41
 
產(chǎn)品描述
NVP-BEP800是新型的，全部人工合成的HSP90β抑制劑，IC50為58 nM,比作用于Hsp90家族成員Grp94和Trap-1選擇性高70倍以上。
靶點
Hsp90β
         
IC50
58 nM
         
體外研究
NVP-BEP800是ATP競爭性的Hsp90β抑制劑，IC50為58 nM,作用于Hsp90家族成員Grp94和Trap-1，選擇性高70倍，IC50分別為4.1 μM 和5.5 μM。Hsp70濃度為10 μM時， NVP-BEP800對 密切相關(guān)的GHKL ATP酶,拓?fù)洚悩?gòu)酶 II和結(jié)構(gòu)不相關(guān)的ATP酶抑制效果不大。NVP-BEP800有效抑制多種腫瘤細(xì)胞系增殖，GI50為從作用于A375細(xì)胞的38 nM到作用于PC3細(xì)胞的1.05 μM。NVP-BEP800作用于 A2058 和A549細(xì)胞，使用濃度為GI50的5倍，提高G2-M期百分?jǐn)?shù)。用NVP-BEP800處理BT-474 細(xì)胞，引起Akt和ErbB2去磷酸化, ErbB2 降解,和Hsp70誘發(fā)，這種作用存在濃度依賴性，IC50分別為218 nM, 39.5 nM, 137 nM 和207 nM。
體內(nèi)研究
NVP-BEP800每天按15或 30 mg/kg劑量口服處理A375惡性黑色素移植瘤模型，持續(xù)15天，導(dǎo)致B-Raf和Akt磷酸化水平降低，這種作用存在劑量依賴性，且具有抗癌活性，每天按15和30 mg/kg劑量處理，則 T/C值分別為53% 和6%，每天按30 mg/kg處理則幾乎抑制全部腫瘤。NVP-BEP800處理BT-474乳腺癌移植瘤, 提高Hsp90-p23復(fù)合體解離，且降低穩(wěn)定態(tài)ErbB2,p-Akt和p-S6水平, 這種作用存在劑量依賴性，且具有顯著抗癌活性，每天按30 mg/kg劑量處理則導(dǎo)致38%腫瘤衰退。每天按15 mg/kg劑量處理，則T/C為36%。
溶解性
DMSO <1 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 15 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO
特征
NVP-BEP800是*個小分子 Hsp90抑制劑，選擇性作用于相關(guān) GHKL ATP酶Grp94 和Trap-1。