AUY922  747412-49-3

NVP-ANY922
分子式：C26H31N3O5    分子量：465.54
 
 
產(chǎn)品描述
NVP-AUY922 (VER-52296)是高效的HSP90抑制劑，抑制HSP90α/β，IC50為13 nM /21 nM, 對HSP90家族成員GRP94 和TRAP-1具有稍弱的作用效果,與任何小分子HSP90配體緊密結(jié)合。
靶點(diǎn)
HSP90α
HSP90β
       
IC50
13 nM
21 nM
       
體外研究
體外研究時NVP-AUY922抑制多種人類腫瘤細(xì)胞系的增殖，GI50平均值為9 nM。NVP-AUY922作用于胃癌細(xì)胞時IC50值為2到40 nM。NVP-AUY922作用于BEAS-2B細(xì)胞IC50為28.49 nM。使用NVP-AUY922時不影響HSP90的表達(dá)，但是提高HSP70的表達(dá)。NVP-AUY922增強(qiáng)HSP70與HSP90的結(jié)合能力。NVP-AUY922造成p23與HSP復(fù)合體的分離。NVP-AUY922能使HSP70結(jié)合到HSP90復(fù)合體。使用NVP-AUY922，引起酪氨酸激酶受體如VEGFR1, 2, 3和PDGFR-ɑ的表達(dá)下降，Akt和p-Akt也下降。另外，NVP-AUY922作用于NCI-N87細(xì)胞，引起HER2表達(dá)下降。NVP-AUY922提高HSP90與目標(biāo)蛋白的結(jié)合力，然后通過蛋白酶使蛋白降解。NVP-AUY922可以改變多條信號通路而影響細(xì)胞生長。此外，使用蛋白酶抑制劑MG132，恢復(fù)由于使用NVP-AUY922而降低的胸核苷酸合酶的重新表達(dá)。NVP-AUY922提高cleaved caspase-3的表達(dá)，及導(dǎo)致HSC-2 細(xì)胞凋亡。
體內(nèi)研究
使用NVP-AUY922可引起強(qiáng)的抗癌反應(yīng)，可抑制HSC-2移植瘤模型中p-Akt和VEGF的表達(dá)。在12種實(shí)驗(yàn)?zāi)[瘤中觀察到5種腫瘤衰退。體重降低<5%，且與HSP90相關(guān)的生物標(biāo)簽明顯改變。BT474中, ERBB2*缺失，ERα耗盡，且CDK4和磷酸化ERK1/2降低。
溶解性
DMSO 93 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 93 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO