ARRY-380 937265-83-3

AZD8931 (Sapitinib)
分子式：C23H25ClFN5O3   分子量：473.93
 
產(chǎn)品描述
AZD8931 是可逆的，ATP競爭性EGFR, ErbB2 和ErbB3抑制劑，IC50分別為4 nM, 3 nM 和4 nM,作用于NSCLC細(xì)胞比Gefitinib或 Lapatinib更有效，作用于ErbB家族比作用于MNK1和Flt更有效。
靶點(diǎn)
EGFR
erbB2
erbB3
     
IC50
4 nM
3 nM
4 nM
     
體外研究
AZD8931作用于NSCLC和SCCHN 細(xì)胞系的效果不同。AZD8931高度選擇性作用于 PC-9細(xì)胞(EGFR 激活突變型),GI50為0.1 nM，而低活性作用于 NCI-1437細(xì)胞，GI50 >10 μM。與lapatinib 或 gefitinib相比，AZD8931作用于 PE/CA-PJ41, PE/CA-PJ49, DOK 和FaDu細(xì)胞，更有效作用于p-EGFR, p-erbB2 和 p-erbB3。
體內(nèi)研究
AZD8931 作用于BT474c, Calu-3, LoVo, FaDu 和 PC-9移植瘤，具有抗腫瘤活性。AZD8931急性處理BT474c移植瘤，可降低 p-AKT, Ki67 表達(dá)和p-ERK。AZD8931 可誘導(dǎo)產(chǎn)生M30凋亡標(biāo)記。而且, 與gefitinib 和lapatinib相比，AZD8931治療LoVo移植瘤，具有更有效的促凋亡效果。
溶解性
DMSO 40 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 <1 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO