SANT-1 304909-07-7

SANT-1
分子式：C23H27N5   分子量：373.49
 
產(chǎn)品描述
SANT-1是一種膜滲透性的Sonic Hedgehog (Shh)拮抗劑，通過直接結(jié)合到Smoothened (Smo) 起作用，Kd為 1.2 nM，且抑制smoothened激動劑作用效果，IC50 為20 nM。
靶點
Smoothened receptor
         
IC50
1.2 nM (Kd)
         
體外研究
SANT-1同等有效抑制野生型和致癌的Smo。SANT-1作用于Shh-LIGHT2細胞，抵消SAG-誘導通路激活SANT-1能夠抑制BODIPY-Cyclopamine結(jié)合到表達Smo的細胞，但SANT-1不能*抑制這種關(guān)聯(lián)性。這說明它們與Smo之間的相互作用，可能會改變其對Cyclopamine的親和力，而不是直接競爭性結(jié)合Cyclopamine。SANT-1作用于SmoA1-LIGHT2細胞，抑制通路激活，在Shh-LIGHT2實驗中，也可觀察到相似的作用效力。SANT-1在Shh-LIGHT2和BODIPY-Cyclopamine實驗中，具有不同的抑制活性，且異常有效抑制SAG調(diào)節(jié)的通路激活。SANT-1有效抑制Cyclopamine和Jervine誘導的Smo易位到初級纖毛上。SANT-1抑制PKA刺激的Smo運輸?shù)浇死w毛。當與HDAC抑制劑SAHA聯(lián)用時，SANT-1能夠抑制細胞增殖，且抑制抗Gemcitabine的胰腺癌細胞系Panc-1和BxPC-3的菌落形成。
體內(nèi)研究
 
溶解性
DMSO 21 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 20 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO
特征
SANT-1比其他拮抗劑更大程度地降低SAG對Shh-LIGHT2細胞的刺激。