Tubastatin A1252003-15-8

Tubastatin A
分子式：C20H21N3O2   分子量：335.4
 
產(chǎn)品描述
Tubastatin A 是有效的，選擇性HDAC6抑制劑，IC50為15 nM，選擇性作用于所有其他同工酶(1000倍) 除了HDAC8(57倍)。
靶點(diǎn)
HDAC6
         
IC50
15 nM
         
體外研究
Tubastatin A選擇性作用于所有同工酶除了HDAC8，對(duì)所有亞型不含HDAC8，保持超過1000倍的選擇性，對(duì)HDAC8具有約57倍的選擇性。2.5 μM Tubastatin A優(yōu)先誘導(dǎo)α-tubulin 高度乙?；?。10 μM Tubastatin A輕微誘導(dǎo)組蛋白乙酰化。Tubastatin A 5 μM開始對(duì)同型半胱氨酸誘導(dǎo)的神經(jīng)元細(xì)胞死亡具有保護(hù)作用，這種作用具有劑量依賴性，10 μM時(shí)，達(dá)到*保護(hù)。Tubastatin A (10 μM) 作用于膽管癌細(xì)胞系，誘導(dǎo)乙酰化的α-tubulin水平增加，和初級(jí)纖毛表達(dá)的恢復(fù)，初級(jí)纖毛表達(dá)的恢復(fù)與下調(diào)Hedgehog (Hh)和MAPK信號(hào)通路，以及減少細(xì)胞增殖率（平均50％）和浸潤(rùn)（40％）相關(guān)。Tubastatin A作用于LPS刺激的人類 THP-1巨噬細(xì)胞，顯著抑制TNF-α和IL-6，IC50分別為272 nM 和 712 nM。Tubastatin A作用于小鼠Raw 264.7巨噬細(xì)胞，抑制一氧化氮（NO）分泌，這種作用具有劑量依賴性，IC50為4.2 μM。
體內(nèi)研究
Tubastatin A降低體內(nèi)膽管癌的生長(zhǎng)。Tubastatin A(10 mg/kg)處理同基因大鼠原位膽管癌模型，誘導(dǎo)低于平均瘤重6倍，降低腫瘤重量與肝臟重量和體重（分別為5和5.6倍）的比值。Tubastatin A 處理腫瘤，與對(duì)照組相比，顯著降低PCNA陽性細(xì)胞的量(34% vs 65%)。Tubastat A按30 mg/kg劑量腹腔注射給藥弗氏*佐劑（FCA）誘導(dǎo)的動(dòng)物炎癥模型，顯著抑制鼠爪體積。Tubastat A(30 mg/kg 腹腔注射)處理膠原誘導(dǎo)型關(guān)節(jié)炎DBA1小鼠的爪子組織，顯著降低臨床評(píng)分（?70％），和IL-6表達(dá)。
溶解性
DMSO ~90 mg/ml，水 ~ 4mg/ml
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO