LY404039  635318-11-5

 LY-404039
分子式：C7H9NO6S   分子量：235.22
 
產(chǎn)品描述
LY404039是有效的重組人類mGlu2/mGlu3受體激動(dòng)劑，Ki為149 nM/92 nM,比作用于其他離子型谷氨酸受體，谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體，及其他受體選擇性高100倍以上。
靶點(diǎn)
重組人類mGlu2
重組人類mGlu3
重組人類mGlu2/3
     
IC50
149 nM (Ki)
92 nM (Ki)
88 nM (Ki)
     
體外研究
LY404039有效激活重組人類mGlu2, mGlu3 受體和鼠神經(jīng)元表達(dá)的mGlu2/3 受體，Ki分別為149, 92和88nM。LY404039作用于III型 mGlu受體（包括 mGlu6, mGlu7 和mGlu8）時(shí)親和力很低，Ki值大于5 μM。LY404039作用于離子型谷氨酸受體，谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體亞型，單胺和其他受體時(shí)也幾乎沒有親和力。在表達(dá)人類 mGlu2和mGlu3受體的細(xì)胞中，LY404039有效抑制forskolin激發(fā)的 cAMP 形成。LY404039阻斷紋狀體中電誘發(fā)興奮性活動(dòng)，且阻斷前額皮質(zhì)中血清素誘導(dǎo)的L-谷氨酸釋放。在與精神錯(cuò)亂相關(guān)的腦邊緣和前腦區(qū)，LY404039 可以調(diào)節(jié)谷氨酸能活性, LY404039 沒有副作用，抗焦慮和抗精神疾病。LY404039 顯示更高的等離子接觸和更好的口服生物藥效率。LY404039治療精神病理疾病很有價(jià)值，包括焦慮和精神錯(cuò)亂。
體內(nèi)研究
在mGlu2和mGlu2/3 受體缺陷鼠中，LY404039作用于PCP 和AMP誘發(fā)的行為沒有抗精神藥效，但是在mGlu3 受體缺陷鼠中正好相反。然而，與LY404039相比，clozapine和risperidone作用于野生型和mGlu2/3 受體缺陷型鼠時(shí)都能抑制PCP誘發(fā)的行為。LY404039降低巴甫洛夫自然恢復(fù)試驗(yàn)(PSR)中對EtOH的反應(yīng)。LY404039也降低酒精剝奪效應(yīng)(ADE) 的表達(dá)，但是沒有降低對 EtOH 的反應(yīng)。不改變酒精自控行為的情況下，LY404039抑制酒精探索的表達(dá)和復(fù)吸行為。LY404039 降低amphetamine和phencyclidine誘導(dǎo)的快速移動(dòng)。LY404039可以抑制條件性回避反應(yīng)也可以降低鼠的強(qiáng)害怕恐懼。重要的是，LY404039 作用于條件性回避任務(wù)時(shí)，不會(huì)產(chǎn)生鎮(zhèn)靜效果和機(jī)械損傷。LY40403作用于前額皮質(zhì)時(shí)，也增強(qiáng)多巴胺和5羥色胺的釋放/流動(dòng)。
溶解性
DMSO 1 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 <1 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO
特征
調(diào)查研究顯示LY2140023為一種第三代抗精神疾病的新藥。