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p300調(diào)控胚胎干細胞研究

更新時間:2010-05-24   點擊次數(shù):1818次

中科院上海生命科學(xué)院、上海交大醫(yī)學(xué)院健康科學(xué)研究所研究員金穎教授帶領(lǐng)的研究小組將在4月的Journal of Biological Chemistry上發(fā)表的胚胎干細胞研究成果:證明了p300在胚胎干細胞(ES cells)分化過程中的作用及其對Nanog基因的表達調(diào)控功能。
 
   胚胎干細胞(ES cells)來源于植入前胚胎囊胚期的內(nèi)細胞團,具有自我更新和性的特點。ES細胞的自我更新和性特性是由細胞外信號分子和細胞內(nèi)的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子共同調(diào)控的,如Oct4Nanog等。p300是一個具有組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶活性的轉(zhuǎn)錄共激活因子,它在胚胎發(fā)育和很多生理過程中都發(fā)揮著重要的作用。該小組在對p300在小鼠ES細胞中的功能研究中發(fā)現(xiàn),在自我更新能力和性分子標(biāo)志的表達水平上,p300基因敲除的小鼠胚胎干細胞與野生型ES細胞沒有任何區(qū)別。但是在體外誘導(dǎo)分化時,p300的缺失使ES細胞向內(nèi)中外三個胚層的分化發(fā)生了異常,并且該表型可以部分地被Nanog基因的外源過量表達所恢復(fù)。通過對Nanog基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控的分析和研究,p300被證明可以直接結(jié)合在Nanog基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)控區(qū)并調(diào)節(jié)其表達。研究還顯示,p300調(diào)控Nanog基因表達的機制可能與組蛋白的乙?;揎椕芮邢嚓P(guān)。這為以后進一步闡明ES細胞分化的機制以及Nanog基因的作用提供了價值的參考。